Stress, Infiammazione e Fattori Metabolici nel Morbo di Parkinson

Il morbo di Parkinson (PD) è una patologia neurodegenerativa complessa che, oltre ai noti sintomi motori come il tremore e la rigidità, presenta manifestazioni non motorie che includono disturbi cognitivi, affettivi e autonomici. La causa del Parkinson non è ancora del tutto compresa, ma si ritiene che sia il risultato di una complessa interazione tra fattori genetici e ambientali, che influenzano vari processi cellulari critici. In questo contesto, stress, infiammazione e fattori metabolici giocano un ruolo chiave nella progressione della malattia.

Stress Fisiologico e Parkinson

Lo stress fisiologico è caratterizzato da condizioni avverse che possono derivare da minacce fisiche, condizioni biologiche o stati psicologici. Questa condizione attiva la risposta allo stress, nota anche come risposta "lotta o fuga", che coinvolge il rilascio di ormoni come il cortisolo, l'adrenalina e il glucagone. Questa risposta avviene attraverso tre principali vie: l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), il sistema renina-angiotensina (RAS) e il sistema nervoso autonomo (SNA). Numerosi studi supportano l'idea che lo stress acuto o cronico sia un contributore significativo allo sviluppo del Parkinson.
Lo stress prolungato può attivare lo stress ossidativo, che comporta un aumento della perossidazione dei lipidi, danni alle proteine e al DNA. I neuroni dopaminergici sono particolarmente vulnerabili allo stress ossidativo, che può innescare una cascata neurodegenerativa coinvolgente disfunzioni mitocondriali, eccitotossicità e infiammazione. Inoltre, studi su modelli animali hanno dimostrato che lo stress può alterare la barriera intestinale, aumentando la sua permeabilità e favorendo l'infiammazione, con conseguenze negative sulla neuroinfiammazione e sui sintomi motori.

Stress Psicologico e Parkinson

Il morbo di Parkinson è spesso associato a episodi di stress psicologico, che possono manifestarsi con sintomi come la depressione e l'ansia. La depressione aumenta il rischio di sviluppare il Parkinson di 2-3 volte. Le persone con Parkinson possono presentare una fase non motoria iniziale caratterizzata da sintomi depressivi e ansiosi, spesso in risposta a stress cronico o traumi passati. Questi stati psicofisiologici possono influenzare progressivamente la struttura del cervello attraverso l'asse HPA, causando disfunzioni ormonali e peggiorando la funzione cognitiva.
Uno studio longitudinale ha dimostrato che i pazienti con Parkinson e comorbilità di ansia o depressione presentano una peggiore evoluzione della malattia rispetto a quelli senza tali condizioni. Inoltre, il trattamento della depressione nei pazienti parkinsoniani ha mostrato un miglioramento delle abilità motorie e una riduzione dei sintomi non motori.

Stress e Infiammazione

L'infiammazione cronica è una condizione di bassa intensità e sistemica, associata a diverse malattie croniche, tra cui il Parkinson. Lo stress cronico è stato identificato come un fattore che innesca l'aumento di fattori pro-infiammatori come citochine e chemochine, che contribuiscono alla morte delle cellule neuronali nella sostanza nera, una regione del cervello particolarmente colpita nel Parkinson. Le citochine pro-infiammatorie, come il TNF-α e l'IL-6, sono state osservate a livelli elevati nei pazienti affetti da Parkinson, suggerendo un ruolo chiave dell'infiammazione nella progressione della malattia.

Stress e Fattori Metabolici

Lo stress è strettamente correlato ai fattori metabolici, tra cui la resistenza all'insulina e il diabete di tipo 2 (T2DM), che sono stati associati a un aumento del rischio di sviluppare il Parkinson. Lo stress cronico può influenzare negativamente l'omeostasi del glucosio e portare a resistenza all'insulina, compromettendo la funzione delle cellule beta pancreatiche e promuovendo la morte cellulare. La resistenza all'insulina non solo influenza il metabolismo del glucosio, ma ha anche un impatto negativo sulla funzione cognitiva e sulla neuroprotezione.
Inoltre, l'insulina ha un ruolo importante nel cervello, influenzando la crescita cellulare, la sopravvivenza neuronale e la neuroinfiammazione. Nei pazienti con Parkinson, sono stati osservati segni di alterata segnalazione insulinica nei neuroni, che potrebbero contribuire alla vulnerabilità dei neuroni dopaminergici e alla progressione della malattia.

Conclusioni

Lo stress cronico ha effetti profondi sulle vie di segnalazione molecolari e cellulari, accelerando la degenerazione delle cellule dopaminergiche e complicando la progressione del Parkinson. La relazione tra stress, resistenza all'insulina e diabete è molto forte e queste condizioni possono essere mutuamente dipendenti. Comprendere meglio questi collegamenti è fondamentale per lo sviluppo di terapie personalizzate, capaci di affrontare non solo i sintomi motori ma anche le numerose complicazioni non motorie del Parkinson.