Sindrome di Sturge-Weber: Coinvolgimento Cerebrale e Terapia con Cannabidiolo

La Sindrome di Sturge-Weber (SWS) è una rara malattia neurocutanea congenita, causata da una mutazione somatica a mosaico nel gene GNAQ. Questa condizione si manifesta alla nascita con una malformazione capillare, nota come angioma a macchia di vino porto, solitamente visibile sul viso. La caratteristica principale di questa sindrome è il coinvolgimento delle meningi cerebrali, con malformazioni vascolari che causano un drenaggio venoso anomalo e una ridotta perfusione cerebrale locale. Questo comporta una serie di complicazioni neurologiche come convulsioni, ictus, emiparesi, deficit visivi, disabilità intellettiva e disturbi comportamentali.
Il trattamento convenzionale per la SWS include l'uso di farmaci antiepilettici in combinazione con aspirina a basso dosaggio per ridurre il rischio di episodi simil-ictus e controllare le crisi. Tuttavia, i risultati sono spesso limitati, e molti pazienti sperimentano convulsioni farmaco-resistenti. Recentemente, il cannabidiolo (CBD) è stato proposto come trattamento alternativo per le crisi resistenti, grazie alle sue proprietà antiepilettiche, antinfiammatorie e neuroprotettive.

Coinvolgimento Cerebrale e Manifestazioni Neurologiche

Il coinvolgimento cerebrale nella Sindrome di Sturge-Weber si manifesta principalmente con angiomatosi leptomeningea, identificabile tramite risonanza magnetica (MRI) con contrasto. Questa condizione comporta malformazioni capillari delle leptomeningi e un drenaggio venoso superficiale compromesso. Col tempo, si sviluppano anche calcificazioni cortico-subcorticali e dilatazioni dei vasi drenanti profondi, che tentano di compensare l'aumento della pressione venosa causata dalle malformazioni leptomeningee.
Le convulsioni sono presenti in circa il 75% dei pazienti con SWS con coinvolgimento cerebrale unilaterale e nel 95% di quelli con coinvolgimento bilaterale. Le crisi convulsive si manifestano spesso durante l'infanzia, generalmente come convulsioni motorie focali con alterazione della coscienza. Le crisi prolungate e gli episodi simil-ictus sono frequenti e possono causare lesioni cerebrali permanenti, contribuendo allo sviluppo di disabilità cognitive e motorie.

Cannabidiolo come Terapia per la SWS

Il CBD è stato recentemente studiato come trattamento aggiuntivo per le crisi epilettiche farmaco-resistenti nei pazienti con SWS. In uno studio pilota, l'uso di Epidiolex, una formulazione purificata di CBD, ha mostrato benefici terapeutici nei pazienti con crisi non controllate da farmaci convenzionali. La frequenza delle convulsioni è significativamente diminuita in quattro pazienti su cinque, con miglioramenti soggettivi anche nelle funzioni cognitive, comportamentali e motorie.
Il CBD agisce su diversi recettori coinvolti nella regolazione dell'eccitabilità neuronale, tra cui il recettore GPR55 e il recettore TRPV1. Inoltre, il CBD modula il trasportatore di adenosina ENT-1, aumentando la disponibilità di adenosina, un neuromodulatore con effetti inibitori sul sistema nervoso centrale. Questo contribuisce alla riduzione dell'attività convulsiva e all'effetto neuroprotettivo del CBD nei pazienti con SWS.

Meccanismi Molecolari del CBD nella SWS

Il CBD ha una vasta gamma di meccanismi d'azione che contribuiscono ai suoi effetti benefici nella Sindrome di Sturge-Weber. Il recettore TRPV1 è implicato nella regolazione della temperatura e del dolore, oltre che nella regolazione dell'eccitabilità neuronale. Il CBD agisce come un agonista di questo recettore, desensibilizzandolo e riducendo così l'attività convulsiva. Inoltre, l'attivazione del TRPV1 da parte del CBD potrebbe avere un effetto vasodilatatore nei capillari cerebrali, migliorando la perfusione locale.
Il recettore GPR55, un altro target del CBD, è coinvolto nella modulazione dell'eccitabilità neuronale. Il CBD agisce come antagonista di GPR55, riducendo l'eccitazione neuronale e aumentando la trasmissione inibitoria del GABA, un neurotrasmettitore con effetti anticonvulsivi. Inoltre, il CBD inibisce il trasportatore di adenosina ENT-1, aumentando la concentrazione di adenosina a livello sinaptico e potenziando gli effetti inibitori del recettore A1.

Conclusioni e Prospettive Future

La Sindrome di Sturge-Weber è una malattia complessa che coinvolge il cervello, la pelle e gli occhi, causando convulsioni, deficit cognitivi e una ridotta qualità della vita nei pazienti. Il CBD rappresenta una prospettiva terapeutica promettente per il trattamento delle convulsioni resistenti e per migliorare gli esiti neurologici e cognitivi nei pazienti con SWS. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio i meccanismi molecolari del CBD e per valutare la sua sicurezza ed efficacia a lungo termine. Con l'aumento dei dati disponibili, il CBD potrebbe diventare una componente chiave nelle strategie terapeutiche per migliorare la qualità della vita dei pazienti con SWS.