Il ruolo del microbioma intestinale nell'aterosclerosi

Negli ultimi anni, le ricerche sul microbioma intestinale hanno rivelato il suo ruolo cruciale nello sviluppo e nella progressione di malattie cardiovascolari come l'aterosclerosi. Questa patologia, caratterizzata dall'accumulo di placche all'interno delle arterie, è un processo infiammatorio complesso in cui il microbioma sembra giocare un ruolo chiave. Il microbioma intestinale è una comunità dinamica e diversificata di microorganismi che interagisce con il nostro metabolismo, le risposte immunitarie e il processamento dei lipidi, contribuendo direttamente alla formazione delle placche aterosclerotiche.

Microbioma intestinale e infiammazione

Una delle modalità principali attraverso cui il microbioma intestinale contribuisce all'aterosclerosi è mediante l'attivazione di risposte infiammatorie. L'alterazione della composizione microbica (nota come disbiosi) può compromettere l'integrità della barriera intestinale, portando a un aumento della permeabilità dell'intestino, noto come "leaky gut". Questo fenomeno consente il passaggio di componenti batterici come il lipopolisaccaride (LPS) nel flusso sanguigno, scatenando una risposta infiammatoria sistemica. L'LPS attiva il recettore toll-like 4 (TLR4) sulle cellule immunitarie, innescando la produzione di citochine infiammatorie come IL-6, TNF-α e IL-1β, che contribuiscono alla destabilizzazione delle placche aterosclerotiche.

Modulazione del metabolismo lipidico

Oltre all'infiammazione, il microbioma intestinale influenza profondamente il metabolismo lipidico, un elemento cruciale nello sviluppo dell'aterosclerosi. Alcuni batteri intestinali metabolizzano composti alimentari come la colina e la L-carnitina, producendo trimetilammina (TMA). La TMA viene poi convertita nel fegato in ossido di trimetilammina (TMAO), un composto strettamente legato all'aterogenesi poiché promuove la deposizione di colesterolo nelle pareti arteriose e ostacola il trasporto inverso del colesterolo. Studi hanno dimostrato che alti livelli di TMAO sono associati a un rischio aumentato di malattie cardiovascolari.

Acidi grassi a catena corta e salute vascolare

Gli acidi grassi a catena corta (SCFA) come l'acetato, il propionato e il butirrato, prodotti dalla fermentazione delle fibre alimentari da parte dei batteri intestinali, svolgono un ruolo protettivo nella salute cardiovascolare. Il propionato, ad esempio, ha proprietà antinfiammatorie che possono proteggere contro l'aterosclerosi inibendo l'infiammazione vascolare. Il butirrato, invece, è noto per i suoi effetti benefici sulla salute intestinale, favorendo l'integrità della barriera intestinale e la produzione di citochine anti-infiammatorie.

Profili microbici nell'aterosclerosi

Le ricerche hanno rilevato che la composizione del microbioma intestinale varia significativamente tra gli individui affetti da aterosclerosi e quelli sani. In particolare, nei pazienti con aterosclerosi è stata osservata un'aumentata presenza di batteri pro-infiammatori come Megamonas, Veillonella e Streptococcus, mentre si è notata una riduzione di batteri benefici come Bifidobacterium e Roseburia. Questi ultimi sono noti per il loro ruolo nella riduzione dell'infiammazione e nel mantenimento dell'integrità della barriera intestinale. La riduzione di questi batteri benefici potrebbe contribuire all'aumento della permeabilità intestinale e alla conseguente infiammazione sistemica, aggravando il rischio cardiovascolare.

Interventi basati sul microbioma

Alla luce delle evidenze sul ruolo del microbioma intestinale nell'aterosclerosi, sono stati sviluppati interventi mirati a modulare la composizione microbica per migliorare la salute cardiovascolare. Tra questi, l'uso di probiotici e prebiotici rappresenta un approccio promettente. I probiotici, come i ceppi di Bifidobacterium e Lactobacillus, hanno dimostrato di avere effetti antinfiammatori e di migliorare l'integrità della barriera intestinale, riducendo la traslocazione di endotossine nel flusso sanguigno. I prebiotici, invece, stimolano la crescita dei batteri benefici, promuovendo la produzione di SCFA e contrastando la disbiosi.
Un altro intervento innovativo è il trapianto di microbiota fecale (FMT), che mira a ripristinare un equilibrio microbico sano trasferendo il microbiota da un donatore sano a un ricevente. Sebbene prevalentemente utilizzato per il trattamento delle infezioni da Clostridioides difficile, l'FMT sta mostrando potenziale anche nel migliorare i profili lipidici e ridurre l'infiammazione sistemica nei pazienti con disturbi metabolici e cardiovascolari.

Conclusioni

Il microbioma intestinale rappresenta un nuovo e significativo campo di ricerca per comprendere l'aterosclerosi, andando oltre i tradizionali fattori di rischio cardiovascolare e introducendo il concetto di asse intestino-cuore. La composizione e la funzionalità del microbioma intestinale sono strettamente correlate allo sviluppo e alla progressione dell'aterosclerosi, suggerendo che la modulazione del microbioma possa offrire nuove opportunità terapeutiche per la prevenzione e il trattamento delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per comprendere appieno i meccanismi coinvolti e per sviluppare interventi clinici efficaci e sicuri.